Ацетилсалицил қышқылы (АСҚ) болып табылады анальгезирующим, ыстық түсіретін және қабынуға қарсы құрал, бірақ аса сұранысқа ие, ол клиникалық тәжірибеде қалай антитромботический препарат үшін бастапқы және қайталама алдын алу жүрек-қан тамырлары аурулары (ЖҚА). Әлемде күн сайын шамамен 50 млн. адам қабылдайды ҚСҚ емдеу және алдын алу үшін ЖҚА [1]. Тағайындау қажеттігі ҚСҚ жоғары қаупі бар адамдарға жүрек-тамыр асқынулар немесе бар қандай да бір ЖҚА күмән тудырмайды. Көптеген клиникалық зерттеулерде тиімділігі дәлелденген ҚСҚ алдын алу қолайсыз жүрек-қан тамыр оқиғалар мен асқынулар бар науқастарда жіті коронарлық синдроммен, ишемическим инсультпен, тұрақты стенокардией, атеросклерозом перифериялық артерияларының, сондай-ақ бастапқы алдын алу ЖҚА тұлғалардың тәуекелі жоғары. Анықталғаны, ұзақ терапия ҚСҚ осы санаттағы пациенттердің төмендетеді жыл сайынғы тәуекел қолайсыз жүрек-қан тамыр оқиғалар сияқты нефатальный миокард инфарктісі, нефатальный ишемиялық инсульт және жүрек-қантамырлық өлім, шамамен 25% құрайды [2]. Абсолюттық санда осындай қатерін азайту сай болдырмау 10-20 нефатальных қолайсыз оқиғалардың 1000 адамға жылына бірнеше таңдап алады, бірақ, дегенмен, елеулі төмендеуіне өлім.
Бірақ бағасы аса тиімді қолдану ҚСҚ арттыру болып табылады тәуекел қан кету. Көрсетілді, ол тұрақты қабылдау ҚСҚ әкеледі 2-4 елеулі қан кетуге келген АІЖ тудырады дейін 2 жағдай геморрагиялық инсульт 1000 емделген науқастардың 5 жыл ішінде. Дегенмен де, пайдалану кезінде АҚК-мен үшін екінші реттік алдын-алу (әсіресе науқастардың миокард инфарктісі) артықшылықтары антитромботической терапия айтарлықтай асып тәуекел қан кету.
Қатысты бастапқы алдын алу ЖҚА ұстанымын ҚСҚ, сондықтан кез келген мемлекеттің қуаты. Тиімділігі терапия ҚСҚ артады пропорционалды арттыру тәуекел жүрек-қан тамыр асқынуларының бола отырып, неғұрлым айқын тұлғалардың тәуекелі жоғары. Бар адамдар ЖҚА, төмен немесе орташа даму қаупін жүрек-тамыр асқынулар әсер ҚСҚ едәуір кем білдірілсе қарағанда жоғары қаупі, немесе пайдалану ҚСҚ мақсатында екіншілік алдын алу кезінде іс жүзінде осындай қан кету тәуекелі. Сонымен қатар, әсері ҚСҚ неодинаков ерлер мен әйелдер, сондай-ақ жасына байланысты. Сондай-ақ, соңына дейін анық емес, қаншалықты тиімді және қауіпсіз тағайындауға ҚСҚ қарт адамдарға (әсіресе, 80 жастан асқан) және қант диабетімен ауыратын науқастарға (ДК) ЖҚА-мен. Нақтылау үшін қолданудың орындылығы ҚСҚ мақсатында бастапқы алдын алу ЖҚА орындалды бірқатар рандомизирленген бақыланатын зерттеулер. Внастоящеевремяизвестнырезультаты6 такихисследований: British Doctors’ Study (BDТ), US Physicians’ Health Study (PHS), Thrombosis Prevention Trial (TPT), Hypertension Optimal Treatment Trial (HOT), Primary Prevention Project (PPP) иWomen’s Health Study (WHS). Қарастырайық егжей-тегжейлі зерттеу деректері.
Зерттеу BDT [3] – шара Ұлыбритания арасында 5139 дені сау дәрігер ерлердің көпшілігі (85,9%), сонымен қатар жасы 70 жыл. Үштен екісі (n=3429) қатысушылар еркін тағайындалған қабылдау әдеттегі (растворимой) нысанын ҚСҚ доза 500 мг/тәулік; одан әрі бір бөлігін сыналатын көшті қабылдау кишечнорастворимой нысанын ҚСҚ дозада 300 мг/тәу. Үштен бір (n=1710) қатысушылардың пәнінің қабылдау аулақ болу керек ҚСҚ және ҚСҚ бар өнімдер (зерттеу емес, болып табылады, плацебо-бақыланатын). Бақылаудың ұзақтығын орта есеппен 5,6. Зерттеу нәтижелері куәгерлік еткен жоқ екендігі туралы әсерін АҚК жалпы және жүрек-қантамыр өлім-жітім. Қарамастан, бұл топта АҚК жалпы өлім-жітім болып 10% – ға төмен бақылау тобында салыстырғанда, бұл айырмашылық жоқ, статистикалық маңызды және, сонымен қатар, есебінен қол жеткізілді азайту өлім-жітім жоқ миокард инфарктісі мен инсульт, сондай-ақ басқа да себептер. Жиілігі қайтпас және нефатальных инфаркт миокард, сондай-ақ іс жүзінде бірдей у қатысқан және қатысқан ҚСҚ. Алайда тобында ҚСҚ бақылады 50% жиілігінің төмендеуі транзиторных ишемиялық шабуылдар, бірақ бұл ұлғаю үрдісі жиілік нефатальных инсульт.
Зерттеу PHS [4] рандомизированным қос соқыр плацебо-бақыланатын. Қатысты-дәрігерлер ер жасы 45-73 (n=22 071). Жартысы (n=11 037) сыналатын болды еркін тағайындалған тобына АҚК-мен (325 мг), қалған қатысушылар (n=11 034) – топқа плацебо. Бақылау ұзақтығы құрады, 5 жыл. Топта ҚСҚ айтылды даму қаупін төмендету миокард 44% [салыстырмалы тәуекел (ОР) 0,56; 95% сенімді интервал (ДИ) 0,45–0,70; р<0,00001]. Бұл ретте қабылдау ҚСҚ әсер етпеді жалпы және жүрек-қантамыр өлім-жітім (ОР үшін АҚК-0,96; 95% ДИ 0,60–1,54). Арасында құқықтарын ҚСҚ анықталды неғұрлым жоғары болуы, плацебо тобындағы жиілігі, инсульт. Аздаған тәуекел инсульт тобында ҚСҚ дегенмен, статистикалық маңызды. Бұл үрдіс атап өтілді, ең алдымен, кіші топ адамдардың геморрагиялық инсультпен (ОР 2,14; 95% ДИ 0,96–4,77; р=0,06). Талдау кіші топтардың көрсетті, бұл қауіп-қатерді азайту миокард айтарлықтай болды арасында ғана сыналушылардың 50 жастан асқан. ҚСҚ болатын тиімді деңгейіне қарамастан, қандағы холестерин, бірақ ең көп төмендеу тәуекел миокард инфарктісі байқалды төмен болған кезде, оның мазмұны (160 мг/дл).
Осылайша, бұл зерттеуде көрсетілді айтарлықтай даму қаупін төмендету миокард қабылдау фонында ҚСҚ, алайда оның әсері жүрек-қантамыр өлім-жітім және инсульт қаупін анықталған жоқ.
Зерттеуде TPT [5] қатысты 5085 ерлер даму тәуекелі жоғары жүректің ишемиялық ауруы (ЖИА) жасы 45-69 жасқа 108 медициналық орталықтардың Ұлыбритания. ЖИА даму қаупін балабақшаға талдау негізінде тәуекел факторларының сияқты темекі шегу және отягощенный тұқым қуалау анамнезі бойынша ЖИА, сондай-ақ кейбір клиникалық және зертханалық көрсеткіштері (дене массасының индексі, сандар артериялық қысымның (АД), мазмұны қандағы холестерин мен фибриноген, белсенділігі VII фактордың қанның ұю). Атап өту қажет, бұл зерттеу даму қаупі, қолайсыз жүрек-қан тамыр оқиғалар болды, одан басқа сынау жөніндегі бастапқы алдын алу және құраса 1,71% (салыстырғанда PHS және BDT, маңызы бар жыл сайынғы тәуекел-ын 0,67 және 1,34% тиісінше). Барлық пациенттер болды еркін тағайындалған 4-топ: монотерапия АҚК-мен (n=1268), монотерапия варфаринмен (n=1268), аралас терапия ҚСҚ варфаринмен (n=1277) және плацебо (n=1272). ҚСҚ пайдаланды доза 75 мг/тәу.
Монотерапия варфаринмен (орташа мәні халықаралық қалыптасқан қатынас бүкіл емдеу кезеңінде құрады 1,47) снижала жиілігін аралас соңғы нүктесіне (өлім себептері жүрек-қан тамыр, өлімге апаратын реакциялар және нефатальные инфарктқа миокард) 21% (95% ДИ 4-35, p=0,02), негізінен азаю жиілігін қайтпас оқиғалардың 39% (95% ДИ 15-57, p=0,003). Тұтастай алғанда, монотерапия варфаринмен төмендеуіне алып келді өлім-жітімнің барлық себептері 17% (95% ДИ 1-30, p=0,04). Монотерапия ҚСҚ да сондай тиімді және монотерапия варфаринмен, және ықпал етті жиілігін азайту аралас соңғы нүктесіне 20% (95% ДИ 1-35, p=0,04), бірақ айырмашылығы, варфарин, жиіліктің төмендеуін нефатальных оқиғаларының 32% (95% ДИ 12-48, p=0,004). Абсолюттік даму қаупін төмендету қолайсыз оқиғалар саны 2,3 1000 пациенттердің жылға монотерапия фонында ҚСҚ және 2,6 – монотерапия фонында варфаринмен. Бұл ретте монотерапия ретінде варфаринмен, сонымен қатар ҚСҚ емес көрсеткен әсер ету жиілігін инсульт. Аралас терапия варфаринмен және ҚСҚ өте тиімді монотерапия және уменьшала жиілігін қолайсыз оқиғалар 34% (95% ДИ 11-51, p=0,006) салыстырғанда плацебо, бірақ қызықты жиілігін ұлғайтумен внутричерепных кровоизлияний және инсульт кісі өлімімен аяқталған.
Деректер негізінде TPT қорытынды жасалды, пайдалану ҚСҚ кезінде бастапқы алдын алу ЖҚА-мен шектеулерді тікелей әсер етпейтін антикоагулянттар болмауына байланысты маңызды артықшылықтары соңғы алдында ҚСҚ жиілігін төмендеткен қолайсыз жүрек-қан тамыр оқиғалар және тәуекелі жоғары қан кету.
Зерттеу HOT [6] арналды тиімділігін зерделеу және қолдану қауіпсіздігі ҚСҚ науқастарда артериялық гипертензия (АГ) жағдайында таңдалған гипотензивті терапия. Оған қостық 18 790 пациенттердің 26 елдің жас 50-80 жыл (орта есеппен 62) АГ және көрсеткіштермен диастолалық АҚ 100-ден 115 мм. сын. бағ. құжат Негізгі гипотензивным препаратымен болды фелодипин қосылған, қажет болған жағдайда басқа да антигипертензивті. Науқастар болды еркін тағайындалған 3 топқа мақсатты мәндерімен диастолалық АҚ ≤90 (n=6264), ≤85 (n=6264) ≤80 (n=6262) мм. сын. бағ. құжат Сондай-ақ, барлық пациенттер болды еркін тағайындалған қос соқыр әдіспен қабылдау үшін ҚСҚ доза 75 мг/тәу (n=9399) немесе плацебо (n=9391). Орташа ұзақтығы бақылау 3,8 құрады.
Терапия ҚСҚ көтерілісті снижала даму қаупін миокард 36% – ға (р=0,002), ал тәуекел кез келген қолайсыз жүрек-қан тамыр оқиғалар (миокард инфарктісі, инсульт, жүрек-қан тамыр өлім) – 15% (р=0,03). Әсерін қабылдау ҚСҚ инсульттің (геморрагиялық) байқалды. Жиілігі қайтпас қан кету жүзінде бірдей екі топта (7 эпизод тобында ҚСҚ 8 – топта плацебо). Жиілігі нефатальных үлкен қан кету өте жоғары тобында АҚК-мен (129 70 жағдайларын тиісінше; ОР 1,65; р<0,001).
Талдау кіші топтардың [7] көрсеткендей, кейбір санаттағы пациенттердің қолданудан ҚСҚ асып тәуекел геморрагиялық асқынулар. Осылайша, тәуекел-кез-келген қолайсыз жүрек-қан тамыр оқиғалардың төмен болды 45% науқастарда АГ деңгейі қан сарысуындағы креатинин ≥115 мкмоль/л, 20% кезінде, бастапқы систолическом АД ≥180 мм. сын. бағ. құжат, 29% – бастапқы диастолическом АД ≥107 мм. сын. бағ. құжат, 22% – емделушілерде тәуекел деңгейіне ЖҚА ≥10% SCORE шкаласы бойынша.