Қан ферменттерін анықтаудың клиникалық маңызы туралы слайд. Слайд 14 беттен тұрады Ферменттер — спецификалық белоктар, орындайтын организмдегі рөлі биологиялық катализаторлар. Ферменттер бар және организмнің барлық жасушаларында, онда олардың концентрациясы қарағанда айтарлықтай жоғары қан плазмасында. Жиі объектісі ретінде зерттеу үшін пайдаланылады қан сарысуы, ферментті құрамы қатысты постоянен және әр түрлі шығу тегі. Қалыпты белсенділік деңгейлері ферменттер қан сарысуындағы көрсетеді арасындағы арақатынас биосинтезом және босатуға ферменттер (әдеттегі жаңарту жасушалар), сондай-ақ олардың клиренсі бірі қан айналым. Жылдамдықты арттыру жаңарту ферменттерді, жасушаларды немесе олардың индуцирование, әдетте, әкеледі арттыру ферменттерінің қан сарысуындағы. Қан сарысуындағы бөледі үш топқа ферменттер: жасушалық, секреторные және экскреторные.

Клеткалық ферменттер байланысты оқшаулау тіндерде екі топқа бөледі:

1) спецификалық емес ферменттер, олар катализируют жалпы тіндердің алмасу реакцияларын және олар көптеген органдар мен ұлпалардың;
2)органоспецифические, немесе индикаторлық, ферменттер тән тек белгілі бір типтегі маталар.
Қан сарысуында белсенділігі жасушалық ферменттердің төмен немесе мүлдем жоқ. Кезінде патологиялық процестерде ферменттердің белсенділігіне осы топтың қан сарысуындағы жылдамдығына байланысты босату жасуша, ол, өз кезегінде, анықталады жылдамдықпен жасуша зақымдануы және зақымдану дәрежесі жасушалар.

Секреторные ферменттер (церулоплазмин, псевдохолинэстераза, липопротеиновая липаза) түсетін тікелей плазманы қан және орындайды, онда спецификалық функциялары. Бұл ферменттер синтезделінеді, бауыр және тұрақты босатылады плазманы. Олардың белсенділігі қан сарысуында қарағанда жасушаларда немесе тіндерде. Клиникалық тәжірибеде олардың қызығушылығы, олардың белсенділігі қан сарысуында төмен болады нормалары есебінен бауыр қызметінің бұзылуы.

Экскреторные ферменттер түзіледі органдары ас қорыту жүйесі (асқазан асты железой, шырышты қабығы, ішек, бауыр, эндотелием өт жолдары). Оларға мыналар жатады альфа-амилаза, липаза, сілтілі фосфатаза және т. б. қалыпты жағдайда, олардың белсенділігі қан сарысуындағы төмен және тұрақты. Алайда патологиясы кезінде, қашан блокирован кез келген қарапайым жолдарын экскрециясы, белсенділігі осы ферменттердің қан сарысуындағы айтарлықтай артып келеді.

Өлшенетін ферменттердің белсенділігіне байланысты болуы мүмкін әрекетімен өте жақын қасиеттері бойынша, бірақ бірнеше ерекшеленетін бір-бірінен молекулалық нысандарын ферменттер. Бұл әр түрлі нысандары ферментінің алды атауы изоферменттерінің. Зерттеу изофер-тарды клиникалық практикада қызығушылық болған жекелеген изоферменты құрылады әртүрлі тіндерде (мысалы, жүрек, бауыр басым әр түрлі изоферменты лактатдегидрогеназа).

Сандық бағалау үшін ферменттер белсенділігінің жөніндегі Комиссия ферментам Халықаралық биохимиялық одақтың арқасында стандартты халықаралық бірлікке (ME). Бірлігіне белсенділігін кез келген ферменттің қабылдайды, онда оның саны, ол оңтайлы жағдайларда физиологиялық айналдыру 1 мкмоль субстратты 1 минут (мкмоль/мин).

Туралы ферменттің белсенділігін бағалайды жылдамдығы бойынша катализируемой реакция кезінде белгілі бір температурада, рН, ортаның концентрациясы субстраттың, сондықтан анықтау кезінде ферменттердің қатаң сақтау қажет бірдей.

Көрсеткіштеріне қарай-ферментті реакция сезімтал өзгерістерге температура. Әдетте ферментативную реакциясын қабылданды температурада өткізуге, орналасқан шегінде 25-40 °С, дегенмен, кезінде әр түрлі температурада оңтайлы рН мәні, шоғырлану буфер, субстрат және басқа параметрлер әр түрлі болып табылады. Ең жоғары белсенділігі көптеген ферменттердің адам ағзасында байқалады температурасы шамамен 37 °С-да халықаралық стандарттау температурасын өлшеу ферменттерінің белсенділігін пайдаланылады 37 °С [Marks D. B. et al., 1996]. Қалыпты шамасын ферменттерінің белсенділігін төменде келтірілген үшін 37 “С.

Ферменттер зерттейді клиникалық практикада әр түрлі міндеттерді шешу үшін: диагноз қою, дифференциалды диагностика жүргізу, бағалау динамикасын аурудың анықтау, емдеу тиімділігін дәрежесі және сауығу; болжау мақсаты. Белгілі үш типті өзгерістер ферменттер белсенділігінің патологиясы кезінде: гиперферментемия арттыру және гипоферментемия — ферменттерінің төмендеуі нормамен салыстырғанда, дисферментемия пайда болуы, қан ферменттер, қалыпты емес обнаруживаемых.

Внутриклеточная оқшаулау ферменттер
“Ядрышке ядро сөндірілді РНҚ-полимеразы – ферменттер, олар катализируют білім-РНҚ, р-РНҚ және т-РНҚ.
Ядросында бар ферменттер, олар үдерісіне қатысады, репликация ДНК синтезі никотинамидадениндинуклеотида (ҮСТІНЕН).
С митохондриями байланысты ферменттер пируватдегидрогеназного кешен циклі үшкарбон, окисляют май қышқылдары, кейбір амин қышқылдары синтездеу, несепнәр, сондай-ақ ферменттер ауыстыру электрондар және ол тотығу фосфорлану.
“Лизосомах ұсталады көбінесе гидролитические ферменттер бастап оптимумом рН аймағында 5. Осы арқылы гидролитический әрекет сипатын ферменттердің бұл органеллы атады лизосомами.
“Рибосомах локализуются ферменттер ақуызды синтездеу. Осы құрылымдарда жүреді байлау амин қышқылдарының полипептидные тізбегін білімі бар белок молекуласы.
“Эндоплазматическом ретикуллиуме сөндірілді ферменттер синтездеу, липидтер, сондай-ақ ферменттер қатысатын реакциялар гидроксилирования.
С плазматической мембраной бірінші кезекте байланысты АТФ-аза, бұл тасымалдауды қамтамасыз етеді иондар Na+ және К+ аденилатциклаза және бірқатар басқа ферменттер.
“Гиалоплазме (дифференциалды емес нысандағы бөлігінде внутриклеточного ұстау) оқшауланған ферменттер гликолиздің, пентозного цикл тотығу көмірсулар синтездеу, май қышқылдарының синтезі мононуклеотидов, іске қосу амин қышқылдары, сондай-ақ көптеген ферменттердің глюконеогенез.

Ферменттер молекуласының құрылысы

Ферменттердің белсенді орталықтары
Белсенді орталығы – учаскесі молекулалар ферментті ақуыз, бұл өзара іс-қимыл жасайды субстрат кезінде ферменттік реакциялар және қажетті айналдыру үшін субстрат ” каталитическом процесінде.
Ол қалыптасады белгілі бір учаскелерін полипептидтік тізбектер, кеңістік сближены есебінен бірегей үш өлшемді конформации ферментті ақуыз.
Құрамына белсенді орталықтарының түрлі ферменттер кіреді радикалдар белгілі бір аминоқышқыл қалдықтары, ең бастысы, ОЛ-групы әкімдігінің баспасөз қызметі хабарлады, треонина және тирозин, имидазольное ring гистидина, SH-тобы-цистеин, СООН-тобы дикарбоновых амин қышқылдарының NН3+-групы аргинин мен лизин. Білім берудегі белсенді орталықтар қатысады, сондай-ақ кофакторы осы ферментінің: простетичные топ металдар иондары
Белсенді орталығы кеткен жер оқшауланады, әдетте, тереңдету, кеңістіктік нише, бұл құрылады макромолекуле ақуыз-ферменттер. Құрылымы белсенді орталығы болып табылады комплементарной – кеңістіктік құрылысы субстрат, яғни негіз болды ұсыну. Е. Фишердің сәйкестігі туралы ферментінің және субстрату “кілт және құлып”. Кейінірек теориясы ферментативті катализ (Д. Кошленд) ескереді өзара өзгерістер кеңістіктік конформаций ферменттің және субстраттың кезінде олардың өзара іс-қимыл теориясы”индуктируемого сәйкестігін ферментінің және субстрату”).
Құрылымында белсенді орталығының ажыратады:
– учаскесі байланыстырады субстрат, немесе байланыс (“зәкірлік”) учаскесі; ол құрамында радикалдар полярлық (байланыстырады молекулалардың субстрат есебінен сутекті байланыстар немесе дипольных өзара) немесе неполярных аминоқышқыл қалдықтарының (жасайды белсенді орталығында гидрофобные аймақ, бұл өзара іс-қимыл жасайды тиісті радикалдар ” субстрате);
– каталитически белсенді учаскесі, оның құрамына химиялық, тікелей қатысады түзуде субстрат (топ -ОЛ, -SH, -N -NH3+, -COO-).
ПРИНЦИПТЕРІ ЭНЗИМОДИАГНОСТИКИ

1. Құрамы ферменттер және олардың тіндік бөлу тұрақты және өзгертілуі мүмкін түрлі патологиялық жағдайларда
2. Әрбір тіннің (органның) тән өзінің сапалық және сандық құрамын белоктар, негіздейді функционалдық ерекшеліктері әр маталар;
3. Метаболикалық жолдары әр түрлі ұлпаларда өте ұқсас, өйткені бар сәл тканьспецифичных ферменттер (мысалы, қышқыл фосфатаза қуықасты безі, орнитинкарбамоилтрансфераза және гистидаза бауыр);
4. Астам үшін өзіндік ерекше мата болып табылады қатынасы әр түрлі изоферменттер.
Энзимодиагностика жасалады диагноз қою аурудың (немесе синдромы) айқындау негізінде ферменттердің биологиялық сұйықтықтарда адам. Принциптері энзимодиагностики негізделген мынадай позициялар:

кезінде зақымданған жасушаларды қан немесе басқа да биологиялық сұйықтықтарда (мысалы, несепте) артады концентрациясы внутриклеточных ферменттер зақымданған жасушалар;
саны босаған ферментінің үшін жеткілікті, оны табу;
ферменттердің белсенділігіне биологиялық сұйықтықтарда, обнаруживаемых кезінде зақымданған жасушалар, тұрақты ұзақ уақыт бойы Және ерекшеленеді қалыпты мәндері;
бірқатар ферменттер бар басым немесе абсолюттік оқшаулау белгілі бір органдары (органоспецифичность);
айырмашылықтар бар барлық жасушаішілік оқшаулау бірқатар ферменттер. 

Жүктеу