Пайда болуы тұқым қуалайтын аурулары байланысты болуы мүмкін үш себептері. Бірінші көзі мутациялар бұзылуы хромосомалардың (жоғалту бірі 46 хромосомалардың немесе қосу артық әкеледі елеулі өзгерістерге адамның дамуы). Екіншіден, болып жатқан өзгерістер хромосомалардың құрылымының жыныстық жасушаларда ата-аналар. Және, ақыр соңында, гендік мутациялар.

23 жұп хромосомалардың бір жұбын ұсынады жыныстық және 22 – аутосомные ерекшеленеді өзара мөлшері мен нысаны. Қосу бір хромосомалардың (трисомия) немесе оның болмауы (моносомия) әкеледі түрлі конституциялық өзгерістерге. Талдау түрдің пайда болуындағы гибридизация өткізілген бірден кейін үйренді танып, “тұлға” әрбір хромосому адам, айқындап алуға мүмкіндік берді бірқатар тұқым қуалайтын аурулар өзгеруіне байланысты баланс белгілі бір хромосоманың.

1866 ж. табылған Даун ауруы, дене қызуының идиотизмом және кешенімен аномалиясы. Ол жақсы диагностикаланады бірінші. Скандинавские, солтүстік американдық үндістердің және жапондық цитогенетика алғаш рет 1959 ж. бері ауру байланысты трисомией өте кішкентай 21-ші хромосомада. Балалар Даун синдромы бар туады жеткілікті жоғары жиілігі – бір 750 жаңа туған нәрестелер. Олар жиі кездеседі салыстырмалы қарт ана (орташа жасы 35 жыл). Науқастарда кішкентай басы, плоское тұлға шығыңқы скуловыми доғаларымен, тар көз саңылауының кішкентай пуговчатый мұрын. Сыртынан қарағанда, олар өте неуклюжи, ақыл-ой кемістігі күрт көрінеді, олар, әдетте, бесплодны.

Трисомия басқа ажыратылатын формалары алынды кездеседі өте сирек. Барлық жағдайларда байқалады ауытқу нормалары, жеке белгілері мен ақыл-ой депрессия. Анықталған жаңа туған сәбилер бар қосымша 8-ші хромосома (аномалиялары дене және интеллект деңгейінің төмендігі), 9 (бұзу сүйек қаңқасының және буындардың, жүрек ақаулары, аномалиялары, бүйрек және несеп шығару жолдары), 13 (синдромы Патау, сопровождающийся бұзушылықтарға құрылымы бас миы және адамдар), 18-ші (Эдвардс синдромы сипатталатын недоразвитием сүйек жүйесінің және жүрек ақауымен) 22-хромосома (артта физикалық және ақыл-ой дамуы).

Оқиғалары да анықталды ішінара трисомии және моносомии. Бұл барлық науқастар-ауқат кемтар адамдар түрлі типтері бұзылуы, физикалық және психикалық белгілері.

Қатысуы, екінші Х-хромосоманың анықтайды толыққанды дамуы аналық без және жыныс бойынша әйелдер типі. Білім бастапқы жыныс белгілерінің бағытында еркек жынысты анықталады болуын хромосомном теру Y-хромосоманың. Баланстың бұзылуы жыныстық хромосомалардың әкеледі терең өзгерістерге организмдердің. Болған жағдайда ғана бір жыныстық хромосоманың Х жүреді ненормальное дамыту әйелдер ұрықтың. Возникающую бұзу нәтижесінде хромосомалық жиынтығының патологияны алғаш темір жол 1925 ж. орыс дәрігері Н. А. Шерешевский (Шерешевский-Тернер синдромы). Ол көрінеді, шағын өсуі, баяу жыныстық даму, бесплодии, болуы әр алуан тері құрғақтықпен мойында.

У кариотипін екі Х – және Y-хромосомой дамып ұрық еркек жынысты бірқатар кемшіліктер. Бұл баланстың бұзылуы хромосомалардың орнатылды 1942 ж. алды синдромының атауы Клейнфельтера. Ол өрнектеледі қатты әлсірету сперматогенеза, толықтай дерлік бесплодии, селқостығы мен ақыл-ой кемістігі бар. Жоғары өсуі науқастар бар әйелдер құрылыс түрі қаңқа мен дене, оларда недоразвиты екіншілік жыныс белгілері.

Өзге де клиникалық-генетикалық құрылымы бар тұлғалардың екі Y – және бір Х-хромосомой. Бойынша жалпы мәліметтері мұндай жағдайлар кездеседі, жиілігі бір мың жаңа туған ұлдар. Сыртынан қарағанда, бұл ер адамның қалыпты физикалық және ақыл-ой дамуымен, әдетте, жоғары өсу. Адамдардың үстеме Y-хромосомой жиі шаңғы арасында құқық бұзушыларды, бұл берді сылтау айту болжам туралы белгілі бір ауытқулар кейбір олардың әлеуметтік мінез-құлқы.

Кезінде жаппай тексеру жаңа туған нәрестелер, мектеп жасындағы балалар және психикалық ауру адамдардың табылған әйел адамның үш Х-хромосомами. Олар қалыпты физикалық және ақыл-ой дамуына, қалыпты өсімталдығы және сыртқы белгілері бойынша оларды бөліп көрсету қиын. Кейбір осындай әйелдер сипатталған өзгеріс жыныстық жүйесі. Даму аномалиялары сирек кездеседі. Бірақ олар жиі қарағанда, қарапайым адамдар зардап шегеді шизофрениямен.

Санын ұлғайту қосымша Х-хромосомалардың әкеледі өсу ауытқу нормалары. Бірақ тіпті әйелдер екі артық хромосомами бере алады қалыпты ұрпақ. Көпшілігі кезінде екі және үш қосымша Х-хромосомах әйелдің ақыл-есі неполноценны, оларда байқалады ауытқу жүйесі, жыныс мүшелерінің өзгеруі, қаңқа аномалиясы тіс және бас-беттік дисморфия.

Үлкен саны жағдайларының өзгеруі байқалды мөлшерлерін белгілеудің әр түрлі хромосомалардың есебінен дупликации жекелеген учаскелерін немесе оларды жоғалтқан. Мұндай ауытқулар жиі әкеледі тұқым қуалайтын патология. Белгіленген ауытқулар қаңқа деформациясы ми және бет бөліктері бас сүйегі, жүрек ақаулары. Ішінара дупликация 13-ші хромосоманың тудырады синдромы “мысық көз”, үйлесімі екі туа біткен даму ақауы қабықтың көздің және атразии анальді тесік.

Басқа ұқсас атауы бойынша “синдромы мысық крик” негізделген жұмыс учаскесінің 5-ші хромосоманың. Балалардың осы синдромы бар поражена жүйке жүйесі бұзылған құрылысы көмей, мұның өзіне тән үшін аурудың жылау. Жоғалту учаскесінің 11-ші хромосоманың әкеледі пайда болуы синдромы болмаған қабықтың көздің және басқа да глазным аномалиям (глаукома, катаракта, көздің қасаң қабығының лайлануы). Ішінара жоғалту 18-ші хромосоманың әкеледі ақыл-ой кемістігі бар, кешіктірілген жеке даму, жеке дисморфиям.

Негізгі бөлім адамның тұқым қуалайтын ауруларының байланысты генными мутациями, бір азотистое негізі ауыстырылды-басқа. Мысалы, серповидноклеточная анемия пайда өзгеруіне ғана бір азотистого негіздер арасында 1500 құрамына кіретін гемоглобин. Нәтижесінде 300 амин қышқылдарының кодируемого ақуыз бірі қосылады өзге де амин қышқылы. Күрделі ферменттердің құрамына нәруыз жоғалтады қабілеті көлік оттегі, және балалар туу кезінде қайтыс болады.

Анықтау генных мутацияларды зерттеу және олардың мінез-мұрагерлік неғұрлым табысты талдау негізінде жүзеге асырылады биохимиялық құрамын гена. Туралы мутациялар геннің сотталуда жанама түрде, оның белковому өнім. Құрылымдық белоктар анықтайды сандық қатынасы мен түрлері полипептидных субъединиц, электрофоретическую қозғалғыштығы. Мысал ретінде оның бастапқы биохимиялық ақау кезінде тұқым қуалайтын патология болуы мүмкін топ аурулар жинақтау гликозамипогликанов мукополи-сахаридозы. 1952 ж. сипатталған екі синдромының осы аурулар – Гурлер және б хантер.

Бұл негізгі клиникалық синдромдар байланысты өлшемді торларда және негізгі межклеточном заттағы көптеген органдар, сүйек және жұмсақ тіннің мукополисахаридов. Артық мазмұны осы полимерлер нақтылық болмағандықтан, оларды ажырату арнайы органеллах жасушалары – лизосомах. Зерттеу биохимиялық сипаттамалары гликозамипогликанов мүмкіндік берді сәйкестендіруге адам тіндерінде тоғыз үлгідегі мукополи-сахаридозов түрлі нысандары аурулары.

Диагностика генных мутациялар адамда байланысты зерделей отырып, нақты клиникалық және биохимиялық туа біткен мерезден ақау. Өлшенеді белсенділігі немесе басқа ферменттер. Кезінде жаппай тексеру, атап айтқанда, жаңа туған нәрестелер арасындағы пайдаланады скрининг-бағдарламасының (диагностика тұқым қуалайтын аурулар). Қанда немесе зәрде анықтайды заттар, олар қалыпты жағдайда кездеспейді көп мөлшерде. Туындауы мүмкін сондай-ақ, бюджет тапшылығы, өнімнің белгілі бір реакция. Мысалы, адамдарда тұқым қуалайтын аурумен Мак-Ардля байқалады ақау ферменттер фосфорилазы, расщепляющего гликоген. Осыған байланысты бұлшық ет жүктеме концентрациясы сүт қышқылы – соңғы өнімнің ыдырауы глюкоза қарағанда нормалары айтпайды.

Теориялық мүмкін шойбеков бойынша кез келген құрылымдық немесе реттеушілік әрекет учаскесіне гена әрбір ферменттің. Қазірдің өзінде белгілі, 100-ден астам генных мутациялар белгілі бір ферментным генам. Сонымен қатар, пайымдауынша, кейбір ферменттік ақаулар әкеледі қаза тапқан дарақтар бастапқы даму сатысында.

Туа біткен ақау цистатионинсинтетазы – ферменттер қатысатын білім цистатиона шақырылады гомоцистинурия. Бұл фермент маңызды функцияны орындайды жүйке жүйесі. Адамдардың гомоцистинурией ұзын, аяқ-қолдың, костлявая фигурасы. Олардың әлсіреген соединительнотканные топтамалар қаңқа, разболтаны буындар, шығып кетулер байқалады көз бұршағының, көздің әкелетін берді көруі кездеседі ақыл-ой кемістігі.

Табылды сондай-ақ, мутациялар гендердің ферменттер көмірсу алмасу. Белгілі гликогенозные аурулары туындаған кемістігі бар түрлі ферменттер қатысатын гликогеннің ыдырауына, құру және қайта өңдеу глюкоза. Жүреді артық жиналуы гликогеннің ” бұлшық еттерінде, жүрек бұлшықетінде және бауыр. Гликогеноздар әкелуі мүмкін ақыл-ой кемістігі бар, бауыр жеткіліксіздігі және бұлшықет әлсіздігі. Басқа мысал бұзу көмірсу алмасу – галактозимия. Ол байланысты жеткіліксіз белсенділігі галактозо-1-фосфотуридилтрапсферазы. Бұл фермент аударады ішекте сүт қанты (галактозу) глюкоза және осындай түрде кәдеге жаратылады организм. Егер бұл жолы галактоза метаболизмі, ол құрамына кіреді ана сүтінің бұзылған, баланың ағзасында жинақталады галактоза және оның фосфаты. Осының салдарынан бұзылуы жүйке жүйесінің баланың туған бастап байқалады күшті сарғаю, бауырдың және көк бауырдың, ақыл-ой кемістігі, мүмкін тіпті өлім.

Тұқым қуалайтын аурулар липидозы сипатталады майлар алмасуының бұзылуына және жироподобных заттар (липидтердің). Олар қатар жүреді тіл мүкістігі бар, ақыл-ой қабілеттерінің бұзылуымен өмірлік маңызды функциялары жүйке жүйесі.

Себептері генных аурулар
Көпшілігі генных патологиясы байланысты мутациями құрылымдық гендер жүзеге асыратын өз функциясын арқылы полипептидов синтездеу — белоктар. Кез келген шойбеков гена әкеледі құрылымын өзгерту немесе белок.

мутантный аллель → өзгертілген бастапқы өнім → тізбегі биохимиялық процестердің торда органдары → → ағза

Нәтижесінде мутациялар геннің молекулалық деңгейде мынадай нұсқалары болуы мүмкін:

синтездеу аномальды белок
әзірлеу артық санын генного өнім;
болмауы әзірлеу бастапқы өнім;
әзірлеу азайтылған санының қалыпты бастапқы өнім.
Емес заканчиваясь молекулалық деңгейде бастапқы буындарында, патогенезі генных аурулар жалғасуда жасушалық деңгейде. Түрлі аурулар кезінде нүктесі қосымшаның қолданылу мутантного гена мүмкін жекелеген құрылымдар жасушалар — лизосомы, мембраналар, митохондрии, пероксисомы, сондай-ақ органдар.

Клиникалық көріністері генных аурулардың ауырлығы мен жылдамдығы, оларды дамыту байланысты ерекшеліктерін ағза генотиптерін, науқастың жасына, қоршаған ортаның шарттары (қоректендіру, салқындату, стресстер, переутомление) және басқа да факторлар.

Ерекшелігі генных (ол барлық тұқым қуалайтын) аурулар болып табылады олардың гетерогенділік. Бұл бір фенотипическое көрінісі аурулары байланысты болуы мүмкін мутациями түрлі гендер немесе әр түрлі мутациями ішіндегі бір генінің. Алғаш рет әдеби тұқым қуалайтын аурулар анықталды С. Н. Давиденковым 1934 ж.

Жалпы жиілігі генных аурулар, популяцияның 1-2% құрайды. Шартты түрде жиілігін генных аурулар деп санайды жоғары болса, ол кездеседі, жиілігі 1 жағдай 1000 жаңа туған нәрестелердің, орта — 1 10000 — 40000 және бұдан әрі — төмен.

Моногенные нысанын генных аурулардың мұраға қалдырылады заңдарына Ж. Менделя. Типі бойынша мұрагерлік олар бөлінеді аутосомно-доминантные, аутосомно-байланысты рецессивті және тіркеме тіркелген Х немесе Y-хромосомами.

Жіктелуі
– Генным аурулары адамда жатады көптеген аурулары, зат алмасу. Олар байланысты болуы мүмкін алмасуының бұзылуына көмірсулар, липидтер, стероидтар, пуринов және пиримидинов, билирубин, металдар және т. б. жоқ бірыңғай жіктеу тұқым қуалайтын аурулардың зат алмасу.

Аурудың аминокислотного алмасу
Ең көп топ тұқым қуалайтын аурулардың зат алмасу. Барлық дерлік олар мұраға қалдырылады по аутосомно-рецессивному типу. Себебі аурулардың жеткіліксіздігі немесе басқа ферментінің жауапты синтезі амин қышқылдары. Оларға жатады:

кетонурия — бұзу айналдыру фенилаланин в тирозин күрт белсенділігінің төмендеуі фенилаланингидроксилазы;
алкаптонурия — тирозин алмасуының бұзылуы салдарынан төмен ферменттің белсенділігін гомогентизиназы және жинақтаумен тіндерде ағзаның гомотентизиновой қышқылы;
глазно-тері альбинизм — негізделген болмауына синтезі ферментінің тирозиназы.
Көмірсу алмасуының бұзылуы
галактоземия — болмауы ферментінің галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы және жинақтау қан галактоза;
гликогеновая дерті — бұзу синтезі мен ыдырауы гликогеннің.
Байланысты аурулар липид алмасуының бұзылуына
ауру Ниманна-Пика — ферментінің белсенділігінің төмендеуі сфингомиелиназы, дегенерация жүйке жасушаларының бұзылуы, жүйке жүйесін;
Гоше ауруы — жинақтау цереброзидов жасушаларында жүйке және ретикуло-эндотелиальной жүйесін негізделген тапшылығымен ферментінің глюкоцереброзидазы.
Тұқым қуалайтын аурулар пуринового және пиримидинового алмасу
подагра;
Леш-Найхана.
Аурулары, алмасудың бұзылуы дәнекер тіннің
синдром Марфана (“паучьи саусақтар”, арахнодактилия) — жеңіліс дәнекер тіннің салдарынан мутациялар да генерал-п, жауапты синтезі фибриллина;
мукополисахаридозы — топ аурулар дәнекер тіндердің алмасуының бұзылуына байланысты қышқыл гликозаминогликанов.
Фибродисплазия — ауру дәнекер мата, байланысты оның үдемелі окостенением нәтижесінде мутациялар да генерал-п ACVR1
Тұқым қуалаушылық бұзылуы айналымдағы белоктар
гемоглобинопатии тұқым қуалаушылық бұзылуы синтезі гемоглобин. Бөледі сандық (құрылымдық) және сапалық олардың нысандары. Алғашқы өзгеруімен сипатталады бастапқы құрылымы ақуыз гемоглобиннің, бұл әкелуі мүмкін бұзу, оның тұрақтылығын және функциялары (серповидноклеточная анемия). Кезінде сапалық нысандарына құрылымы гемоглобин қалып қалыпты, төмендеген ғана синтезінің жылдамдығын глобиновых тізбектерінің (талассемия).
Тұқым қуалайтын зат алмасу аурулары металдар
ауру Коновалов-Вильсон және т. б.
Синдромдары бұзу сору ” ас қорыту жолында
муковисцидоз;
лактоза көтере алмаушылық және т. б.

Тұқым қуалайтын гендік аурулар түсіндіріледі генными мутациями, изменяющими генетикалық коды синтез ақуыз. Гендік мутациялар пайда болған нуклеотидтердің реті ДНҚ генінің өзгереді. Бар екі негізгі сынып генных мутацияларды: ауыстыру жұп нуклеотидтер бір немесе бірнеше нуклеотидных жұп ДНК-басқа ауыстырылады; шойбеков-бабына жылжуымен шеңберін оқуға негізделген қондырғысымен немесе түсуіне бір немесе бірнеше нуклеотидтер.
Ауыстыру жұп негіздердің нуклеотидной реттілігінің құрылымдық геннің жиі әкеледі ауыстыру бір амин полипептидтік тізбектің айқындалатын бір мәлімдеме жасады. Мутациялар-бабына жылжуымен шеңберін оқуға қатты өзгертеді жүйелілігі амин қышқылдарының транслируемом белке.

Бұзу ақуыз синтезі кезінде мутациялар тиісті гена әкеледі сандық немесе сапалық өзгеруіне ағзадағы ақуыз. Гендік мутациялар адамда себептері болып табылады көптеген формалары тұқым қуалайтын патология. Егер өзгереді белок–фермент орындайтын каталитическую функциясын, онда бұзылады күрделі тізбегіне айналдыру заттар организмде: ген > фермент > биохимиялық реакция > белгісі.

Биологиялық әдебиетте осындай өзгеріс деп атайды биохимическими мутациями, медициналық әдебиетте оларды атайды тұқым қуалаушы ақаулары зат алмасу немесе тұқым қуалайтын энзимопатиями. Функционалдық неполноценность ферменттік жүйесін жүргізеді күрт бұзылуына белгілі бір биохимиялық процестің немесе биохимическому блогы. Метаболикалық блок бойынша анықтауға болады жинақтау, ағзадағы заттар, ол құрылады сатысында алдындағы осы блок (сур. 1).

Айналуы бір жалғыз метаболитикалық буын әкеледі елеулі қайталама бұзылыстарына, зат алмасу және множественным патологиялық өзгерістерге ағзадағы.
Төмендеу дәрежесі ферменттің белсенділігінің әр түрлі болуы мүмкін кезде, әр түрлі энзимопатиях, сондай-ақ кезінде осы энзимопатии.
Белсенділігінің төмендеуі ферментінің немесе оның болмауы байланысты болуы мүмкін әр түрлі мутациями болып жатқан түрлі кодонах гена.

Сонымен қатар, ферментінің белсенділігінің төмендеуі байланысты болуы мүмкін мутационным ақау құрамдас бөліктерінің бірі ферменттік жүйесі. Демек, бірдей биохимиялық өзгерістер шақырылуы мүмкін аллельными мутациями немесе мутациями бірнеше неаллельных гендер. Осылайша, бір және сол энзимопатия болуы мүмкін бірнеше генетикалық нысандарын. Бұл құбылыс атауына ие болды генетикалық гетерогенности.

Кең генетикалық гетерогенділік энзимопатии едәуір дәрежеде анықтайды өзгергіштік және олардың клиникалық көріністері. Алайда, тек ерекшеліктерімен мутационного гена болмайды түсіндіру неодинаковое көрінісі аурудың әр түрлі ауру. Едәуір дәрежеде ген көрінеді өзара байланыста басқа да генами қарамастан берілетін отбасы. Бұл гендер болуы мүмкін күшейтуге немесе тежеуге көрінісі негізгі гена. Олар өзгерте алады феномені тұқым қуалаушылық аурулары. Негізгі ген, өз кезегінде, әсер етеді көрінісі басқа гендердің, соның арқасында науқастың анықталуы мүмкін қосымша, негізгі ауруға тән емес симптомдар.

Осылайша, әсері мутантного гена қарастыруға болады, көп сатылы процесс, бірінші сатысы болып табылатын бастапқы биохимиялық ақау, екіншісі – тарту процесіне басқа да ферменттік жүйелерді дамыту және күрделі метаболиттік бұзылыстар, үшінші қалыптастыру клиникалық феноменін аурулары.

Моногенді аурулар мұраға қалдырылады заңдарына сәйкес Менделя және типімен ерекшеленеді мұрагерлік